“中国研究发现慢性压力促进癌症快速发展新机制”

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青岛新闻网北京3月29日电(王坤朔)近日在国际自然科学行业权威杂志《临床调查》( the Journal of Clinical investigation )上刊登了关于慢性压力与癌症发生快速发展关系的研究。 该研究表明，慢性应激促进肾上腺素水平异常上升，通过改变乳腺癌糖酵解水平引起肿瘤微环境酸性增强，促进乳腺癌肿瘤干细胞的干性特征，揭示乳腺癌发生迅速发展的新机制。

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这项成果是由大连医科大学教育部创新团队组长、国家中青年科技创新组长、教育部长江学者刘强教授及其研究团队领导的研究发现的。

刘强介绍说，癌症目前已成为严重威胁人类生命健康的疾病之一，但癌症患者一般伴有焦虑、绝望、恐惧等不良情绪，这常常加速患者的病程进展，影响患者的预后。 但是，不良情绪对慢性精神压力的致癌作用和具体机制尚不清楚。

刘强领导的研究小组利用慢性压力小鼠模型，慢性压力引起小鼠体内激素水平异常，特别是肾上腺素水平上升，异常上升的肾上腺素能增强乳腺癌的干性特征，增强肿瘤细胞中的特异效应瓦尔伯格效应( warbberg效应， 的重要因子乳酸脱氢酶( ldha )的表达，加速乳腺癌细胞的糖代谢过程，为乳腺癌细胞提供生长、增殖所需的能量。

乳酸脱氢酶是糖酵解过程中的最后一种限速酶，将丙酮酸转化为乳酸，其异常高表达引起催化产物(乳酸)的堆积，从而降低细胞局部ph。 研究表明，通过体外模拟细胞酸性环境，提高ldha制备的酸性环境，可以促进脱酵素usp28与癌基因myc的直接结合，降低myc的发酵水平，稳定蛋白表达。

进一步发现，myc可以在mrna水平上提高slug的表达。 利用双荧光报告系统证实了myc可以与slug启动子结合，用促进其转录的方法增加slug的表达水平，增强乳腺癌的干性特征。 该调节途径揭示了慢性应激影响乳腺癌发生快速发展的潜在机制，验证了乳腺癌血样和临床肿瘤标本中肾上腺素水平与ldha/usp28/myc/slug表达的相关性，预示不良预后，

刘强介绍，乳腺癌、卵巢癌、胃癌等癌症患者常常伴有不良情绪，自身肿瘤发生发展迅速。 那么，在日常生活中，有没有不仅用自己的心情，还用客观的方法评价不好的感情的方法呢？ 刘强说，以前流传的心理评估量表和临床血液指标检测(如肾上腺素水平)可以综合判断患者的不良情绪和应激状态。

此外，为了找到更有效的治疗药物，刘强团队利用美国fda批准药物筛选系统，筛选了靶向ldha的潜在治疗药物维生素c(vitamin c )。 一系列实验表明，维生素c能明显逆转肾上腺素对乳腺癌的致癌作用。

该研究聚焦于慢性应激影响肿瘤发生迅速发展这一重大疾病的焦点问题，阐明慢性应激诱导乳腺癌患者肾上腺素水平上升，重构肿瘤糖代谢途径，促进乳腺癌肿瘤干细胞的干性特征。 进一步筛选更有效的治疗药物vitamin c因显著的慢性应激而导致的肿瘤进展，为今后肿瘤患者的临床治疗提供了新的思路，为乳腺癌患者带来了福音。

该研究由国家自然科学积分基金、广州市科技计划项目和大连高层次人才创新计划等项目共同资助。