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2月21日凌晨,西湖大学周强研究小组在论文印本网站biorxiv再次发文,报道新冠病毒表面s蛋白受体结合域和细胞表面受体ace2全长蛋白(以下简称ace2)的复合体冷冻电镜结构,揭开新冠病毒侵入人体细胞的神秘面纱

研究表明,新型冠状病毒感染人体细胞的关键是冠状病毒的s蛋白和人体ace2的结合。 准确地说,是s蛋白质劫持了控制血压的ace2,通过与其结合侵入了人体。 身体细胞的蛋白质怎么和病毒联系起来? 西湖大学特聘研究员陶亮表示,如果把人体当作家,把新冠病毒当作强盗,那么ace2就是这个家的门把手。 s蛋白质拉动了它,病毒侵入了人体细胞。

虽然s蛋白和ace2是敌我双方接触的前沿,但在此次疫情发生之前,科学家们从未见过ace2的全貌和ace2与新冠病毒s蛋白的相互作用。 两天前,周强实验室在世界上首次报道了ace2的高分辨率三维空间结构,这次进一步分析了ace2与新型冠状病毒s蛋白受体结构域的复合体结构。

他们发现,从形态上看,新冠病毒的s蛋白就像桥横穿ace2的表面,也像病毒的一只手,紧紧抓住着ace2,这些都和sars病毒很相似。 新型冠状病毒蛋白的受体结合域和sars病毒的序列也非常相似,相似性达82%。 相对于迄今解析的sars病毒和ace2的相互作用,新型冠状病毒s蛋白质的一部分氨基酸残基发生了较大变化。 这也许可以解释新型冠状病毒与sars和ace2的结合能力不同的原因。 这个结合能力可能会影响病毒的感染力。

周强表示,蛋白质的结构在很大程度上决定了其性质和功能,观察新冠病毒s蛋白、ace2及其相互作用的结构,相当于认清敌人的情况,为后续科学家的靶向药物研究提供越来越多的新闻。 这项研究成果的另一个意义是,计算生物学的研究者可以在此基础上建立不同的模型,进而开展比较研究,为药物设计和检测手段开发提供坚实的基础。

清华大学王新泉研究小组和中国科学院微生物研究所的齐建勋研究小组分别独立解析了ace2的n端蛋白酶结构域和新型冠状病毒s蛋白受体结合结构域的晶体结构。 这些消息和周强团队的电镜结构相互支持。 有趣的是,三个独立的团队为了增加可能性,选择了在第一时间向整个社会公布复合体的原子坐标。 (记者晋浩天)

标题:“破解新冠病毒怎么侵染人体细胞”

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